موسعوعة شاملة عن Theohylline

[size=18]
[size=21] التأثير على الجسم

أ‌)        المخ

يقوم
هذا الدواء بتنبيه المراكز في المخ فيقاوم النوم و يقلل من شعوره بالتعب و
الارهاق لكنه يجعل الشخص متوتر و عصبي و ينفعل لأقل سبب و في حالة الجرعات
العالية يؤدي الى التشنجات و تنتهي بالوفاة و ذلك بالتأثيره المهبط على الAdenosine

ب‌)    القلب

يزيد من
عدد و قوة ضربات القلب و يرجع هذا لزيادة الcatecholamine و مع زيادة
الجرعة تزداد معدل دخول الكالسيوم في الخلايا و تزيد من كمية الcAMP و
تزداد فرص لحدوث الarrhythmia و تعمل tachycardia و في الجرعات العالية جدا
تبدأ العضلات الخاص بالأوعية الدموية ترتخي(لتقليل تأثير الprostaglandins
المقابضة) و مع ذلك مع زيادة افراز الcatecholamine تزيد من ضغط الدم

ملحوظة جدير بالذكر ان احد مشتقات هذا الدواء و هو pentoxyfyllineيحسن من تدفق الدم خلال الأوعية الدموية لكن ألية التأثير غير معروف

ت‌)    الجهاز الهضمي

لوحظ ان شرب الشاي تزيد من افرازات المعدة رغم ان هذا التأثير مثبتة حتي في الشاي المنزوع منها الكافيين

لكن مع
هذا لعدم ثبوت خلو الذواء من هذا التأثير يعتبر الثيوفللين يحدث زيادة في
افرازات المعدة و ارتخاء للعضلات اللا ارادية Smooth muscle

و تزيد خطرها في حالة وجود الpeptic ulcer

ث‌)    الكلي

يعتبر الثيوفللين مدررات البول لكن ضعيف و يرجع هذا التأثير لزيادة الفلترة الجليمرية Glomular filtration و يقلل من اعادة امتصاص الصوديوم للدم لكن هذا التأثير ضعيف جدا و لا يعتبر تأثير ذا منفعة للمرضى الضغط

ج‌)      العضلات Smooth muscles

             حيث ان تأثير الثيوفللين في العضلات تزيد من نسبة الcAMP
و فيسبب ترخي في الSmooth muscles و خاصة ذات المستقبلات بيتا فيوؤدي
لتوسع الشعب الهوائية Bronchodilation و يهدي من خركة المعدة و ايضا لوقف
بعض الprostaglandins يقلل من اطلاق العوامل المضادة للهستامين ليقلل من
الالتهاب

د) العضلات الهيكلية Skeletal Muscles

هذا
التأثير يكون مقوي و قابض للعضلات الهيكلية من ضمنها لDiaphragm و يزيد
القدرة على الاستجابة لل hypoxia حتى مع الاشخاص التي يعانون irreversible Airflow obstruction

يتبع .....

[/size]

[/size]

متي تستعمل هذا الدواء:

1-الربو : يستعمل هذا الدواء في حالة الربو و خاصة بعد فشل التحسن عبر استخدام ال Beta - agonists و يعطي لعلاج الChronic Asthma لتقليل معدل ظهور

الأزمات التنفس(أزمة الربو)

2-Acute left ventricular failure

3-Neonatal apnea

الجرعة

تعتبر الثيوفللين من الأدوية التي يجب ضبط الجرعة بدقة لأن narrow therapeutic index و من السهل حدوث تسمم بهذا الدواء

المستوي
العلاجي للدواء في الدم يجب ان تكون 10 – 20 ميكرو جرام لكل ميللتر لكن في
الاطفال تقل الجرعة للنصف اي 5 – 10 ميكرو جرام لكل ميللتر

و يفضل ضبط الجرعة كما يلي

الخطوات:

اعطائه الجرعة البدائية Loading dose

و ذلك بواسطة المعادلة التالية :

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

حيث V هو حجم التوزيع Volume of distribution

C هو تركيز الدواء المطلوب في الدم

S هو الصورة الملحي Salt form و غالبا ما تكون 0.8 في حالة اللا مائي او 0.84 في الحالة المائية

F هي الBioavailability و في حالة الحقن تكون قميتها ب1

فلو
اعتبرنا ان المريض سيأخد اول جرعة بواسطة الحقن ثم يستمر بالاقراص و يتم
ضبط نسبة الدواء في الدم ل10 مجم لكل لتر تكون الجرعة الابتدائية هي

اول حجم الدواء لشخص يبلغ 70 كيلو جرام = 0.5 * 70 = 35 لتر

Loading dose = 35 X 10 / 0.8 * 1

اي ستكون تقريبا 435 مجم لكنها لا تعطي جرعة واحدة لكن خلال Infusion و ببطئ حتى يتم توزيعه على الجسم كله(لا تنسي انها two compartment model) و

ذلك خلال نص ساعة

و سيأتي دور الmaintenance dose

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

حيث:

CL هي معدل الاخراج للمادة من الجسم و تحسب المعدل في الوزن

Css ave هي متوسط نسبة الدواء بالدم المراد تحقيقه

T هي المدة الزمنية التي يبقي الدواء مؤثرا بالجسمtime interval

S هي الصورة الملحية و هي مشترك من المعادلة السابقة

F هي مدى اتاحة الدواء Bioavailability

و بالنسبة للاقراص تكون الf ب 0.96

و هنا تحسب الفرق في حالة وجود اي مداخلة interactions مثل تعاطي الcimetidine او انه يدخن او.... الخ

و تدخل ضمن الCl

مثال:

اذا اراد شخص ان يتناول الثيوفللين ليكون نسبة الثيوفللين في الدم 10 مجم لكل لتر و وزنه 80 كيلو

Cl = 0.04 * 80 = 3.2 mg/hour

Maintenance dose = 3.2 * 10 * 6 / 0.8 * 0.96 = 250 mg for each 6 hours

لو نعملها جرعة كل 12 ساعة سيكزن

Maintenance dose = 3.2 * 10 * 12 / 0.8 * 0.96 = 500 mg for each 12 hours

لو افترضنا ان الشخص يدخن يكون معدل التخلص من الدواء تزيد الى 0.64(كما سبق ذكره )

Cl= 0.064 * 80 = 5.12 mg/hour

Maintenance dose = 5.12 * 10 * 12 / 0.8 * 0.96 = 800 mg / 12 hours

الآن
بعض حساب الجرعات يجب التأكد ان لا هذا الجرعة هو المناسب للمريض و ان لا
يتدخل اي عامل أخر او في حالة تغيير طريقة اخذ الجرعة يتبع الأتي

1-بعد اخد جرعة الmaintenance بساعة (أي t1 = 1) يحسب نسبة الدواء بالدم C1 ثم يقاس بعد خمس ساعات(t2 = 5) C2

قم بالتطبيق المعادلة التالية :

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

حيث CL هو معدل التخلص

Ko هي معدل تعاطي الدواء Administration rate مثلا اذا كانت يتعاطي 500 مجم كل 12 ساعة تكون Ko هي 500 / 12 = 41.667

Vd هي حجم التوزيع Volume of distribution

اذا تم تغيير في حالة ال Cl اي يوجد تغيير امر ما اثرت على نسبة الدواء في الدم فيعاد ضبط الجرعة طبقا للCl الجديدة

يتبع ..........

الاعراض الجانبية

1- قيء

2- اضطراب في ضربات القلب arrhythmias

3- تشنجات

4- قلق و عدم القدرة غعلى النوم

5- تغيير في مزاج الشخص كالعصبية

6- تشنجات العضلات الهيكلية و يزيد من حركة المعدة فيسبب اسهال

7- زيادة في معدل التبول( لتأثيره كمدرر للبول)

8- زيادة مضطربة في ضربات القلب مما ينتج عنه زيادة كبيرة في ضغط الدم

9- تقليل نسب الكالسيوم و البوتاسيوم بالدم و ذلك لزيادة سحبها الى داخل الخلية و طرها بواسطة زيادة التبول او القيء

10- زيادة نسب السكر بالدم و يرجع هذا لزيادة الcatecholamine و التي لها تأثير عكس الانسولين

التداخلات الدوائية

يجب اخد عين الاعتبار حين تناول الادوية التالية مع الثيوفللين

Alcohol
Allopurinol

بعض المضادات الحيوية منها

Ciprofloxacin (Cipro®)

Clarithromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)

Erythromycin (Ery-Tab®)

بعض benzodiazepinesمنها:

Diazepam (Valium®)

Flurazepam (Dalmane®)

Lorazepam (Ativan®)

Midazolam (Versed®)

بعض مضادات التشنجات منها:

Carbamazepine (Carbatrol®, Epitol®, Equetro®, Tegretol®, Tegretol XR®)

Phenobarbital (Luminal®)

Phenytoin (Dilantin®, Phenytek®)

و بعض الأدوية الأخرى :

Cimetidine (Tagamet®)

Disulfiram (Antabuse®)

Estrogen-containing medications, including hormone replacement therapy (HRT) or oral contraceptives (birth control pills)

Fluvoxamine (Luvox®)

Interferon alpha-2a (Roferon A®) or peginterferon alpha-2a (Pegasys®)

Lithium (Eskalith®, Lithobid®)

Methotrexate (Rheumatrex®)

Mexiletine (Mexitil®)

Moricizine (Ethmozine®)

Pentoxifylline (Trental®)

Propafenone (Rhythmol®)

Propranolol (Inderal®, Inderal LA®, InnoPran XL®)

Rifampin (Rifadin®)

St. John's wort

Tacrine (Cognex®)

Ticlopidine (Ticlid®)

Tobacco products

Verapamil (Calan®, Verelan®).

و تفسير التداخل يا اما بواسطة زيادة metabolism او تقليلها او بزيادة نسب الثيوفللين المتاحة بالدم باطلاقها من ارتباطها

بالبروتينات الدم .

مع تمنياتي للجميع بالتوفيق

ملاحظة صغيرة :

ذكر ضمن استخداماته أنه يستخدم لعلاج الربو عند فشل التحسن ب Beta - blockers ، و أعتقد أنه خطأ

إملائى ناتج عن السرعة ، و تصحيحه عند فشل التحسن ب Beta - agonists و كل الأدوية المتاحة لعلاج

الربو ، لأنه يعد الخط العلاجى الرابع و الأخير لمرض الربو Fourth therapeutic line .

* بالنسبة لاستخدامه للمعالجة الإسعافية لفشل البطين الأيسر أصبح ذكرى من الماضى و لا يستخدم حالياً

فى الممارسة الإكلينيكية لكثرة المشاكل الناجمة عن استخدامه كما ذكر فى سياق النص ...

و أخيراً تقبل أرق تحياتى ...